🧬
Глава 1 / 6
Алцхаймер, Паркинсон и МС — патофизиология
Невродегенеративните заболявания са водеща причина за инвалидизиране в световен мащаб. Три от тях — Алцхаймер, Паркинсон и множествена склероза — са обект на най-интензивни изследвания в историята на неврологията.
Болест на Алцхаймер (БА)
- •Амилоидна каскадна хипотеза: Натрупване на β-амилоид (Aβ42) → сенилни плаки → тау хиперфосфорилиране → неврофибриларни клубца → синаптична дисфункция → невронна смърт.
- •Нови кръвни биомаркери 2024: pTau-217 (чувствителност 90%, специфичност 85% за БА), pTau-181, GFAP (астроцитно увреждане), NfL (неврофиламентни леки вериги — аксонално увреждане). Позволяват пре-симптомна диагноза.
- •Lecanemab (Leqembi): Анти-Aβ моноклонално антитяло. CLARITY AD проучване: 27% забавяне на когнитивния упадък (CDR-SB скала) при ранна БА. FDA пълно одобрение юли 2023, EMA одобрение 2024. Основен риск: ARIA (амилоид-свързани образни аномалии) — мониторинг с MRI.
- •Donanemab: TRAILBLAZER-ALZ 2 (NEJM 2023) — 35% забавяне при pTau-217 ниски/умерени нива. FDA одобрение 2024.
- •CDR (Clinical Dementia Rating) скала: 0=нормален, 0.5=съмнителен, 1=лека, 2=умерена, 3=тежка деменция.
Болест на Паркинсон (БП)
- •Патофизиология: Агрегация на α-синуклеин → Lewy тела → дегенерация на допаминергични неврони в substantia nigra. Braak стадиране: стадий 1-2 (обонятелна луковица, продълговат мозък) → 3-4 (черно вещество — моторни симптоми) → 5-6 (кора — когнитивни симптоми).
- •Пре-клинични маркери: REM-сън поведенческо разстройство (RBD) предхожда БП с 10-15 години (конверсия 85% за 15 год.); хипосмия; запек.
- •Лечение: Леводопа/карбидопа — златен стандарт (COMT инхибитори: ентакапон; MAO-B инхибитори: разагилин, сафинамид). Дофаминови агонисти (прамипексол, ропинирол) — по-малко двигателни флуктуации при млади пациенти.
- •Дълбока мозъчна стимулация (DBS): Subthalamic nucleus — намалява OFF-периоди с 50-60%, подобрява качеството на живот. Критерии: L-допа отговорен, без тежка деменция, <70г. (относително).
Множествена склероза (МС)
- •McDonald критерии 2017: Дисеминация в пространство (DIS) + дисеминация във времето (DIT) на MRI, или наличие на олигоклонални ивици в ликвор.
- •Подтипове: Рецидивиращо-ремитираща (RRMS — 85%) → Вторично прогресираща (SPMS); Първично прогресираща (PPMS — 15%).
| Биологик | Механизъм | Ефикасност (ред. рецидиви) | Особености |
|---|---|---|---|
| Натализумаб | Anti-α4-интегрин (блокира BBB миграция) | -68% | Риск PML при JC+ пациенти |
| Окрелизумаб | Anti-CD20 (B-клетъчна деплеция) | -46% vs IFNβ1a | Одобрен и за PPMS |
| Офатумумаб | Anti-CD20 (подкожен) | -51% vs терифлуномид | Самоприлагане у дома |
| Кладрибин | Пурин аналог (лимфоцитна деплеция) | -58% vs плацебо | 2 кратка курса за 2 год. |
| Алемтузумаб | Anti-CD52 (пан-лимфоцитна деплеция) | -49% vs натализумаб | Автоимунни странични ефекти |
| Маркер | Алцхаймер | Паркинсон | МС |
|---|---|---|---|
| CSF Aβ42 | Намален | Нормален | Нормален |
| CSF pTau-181/217 | Повишен | Нормален | Нормален |
| Кръвен NfL | Повишен (лека степен) | Повишен при прогресия | Силно повишен при рецидив |
| DAT-SPECT | Нормален | Намален uptake | Нормален |
| MRI | Хипокампална атрофия | Загуба на Substantia Nigra сигнал | T2 лезии, олигоклон. ивици |